Состав

Активное вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид, магния стеарат, оболочка таблетки: Опадрай II жёлтый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид , макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа жёлтый).

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг: Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Фармакокинетика

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

• Код АТХ: A10BX09
• Дапаглифлозин мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нM), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает её реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Результатом действия дапаглифлозина является снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижение концентрации гликозилированного гемоглобина у пациентов с СД2.

Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

монотерапии,

добавления к терапии метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии,

стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.

Сахарный диабет 1-го типа.

Диабетический кетоацидоз.

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности.

Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо- галактозная непереносимость.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

Пациенты, принимающие петлевые диуретики (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия), или со сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).

Пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, риск снижения объема циркулирующей крови, пожилые пациенты, хроническая сердечная недостаточность, повышенное значение гематокрита.

Применение при беременности и кормлении грудью

• В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат Форсига противопоказан в период беременности.
• В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.
• Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко.
• Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев.
• Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.

Побочные действия

• Краткий обзор профиля безопасности:
• В заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозинв дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.
• Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочная терапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо.
• Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрации креатинина в крови (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,3%), тошнота (0,2%), головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). У одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит.
• Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо.
• Список нежелательных реакций в виде таблицы
• Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в плацебо-контролируемыхклинических исследованиях. Ни одна из них не зависела от дозы препарата.
• Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (&ge,1/10), часто (&ge,1/100, Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях(a).
• Инфекции и инвазии: Часто* - Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов(b),(c). Инфекция мочевыводящих путей(b). Нечасто** - Вульвовагинальный зуд.
• Нарушения метаболизма и питания: Очень часто - Гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)(b). Нечасто** - Снижение ОЦК(b),(e) Жажда.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто** - Запор.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто** - Повышенное потоотделение.
• Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто* - Боль в спине.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто* - Дизурия, Полиурия(d). Нечасто** - Никтурия.
• Лабораторные и инструментальные данные: Часто* - Дислипидемия(f), Повышение значения гематокрита(g). Нечасто** - Повышение концентрации креатинина в крови. Повышение концентрации мочевины в крови.
• (a) - В таблице представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
• (b) - Смотрите соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
• (c) - Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
• (d) - Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
• (e) - Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
• (f) - Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 1,4% по сравнению с - 0,4%, холестерин - ЛПВП 5,5% по сравнению с 3,8%, холестерин - ЛПНП 2,7% по сравнению с - 1,9%, триглицериды - 5,4% по сравнению с - 0,7%.
• (g) - Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,15% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с - 0,40% в группе плацебо.
• * Отмеченыу &ge,2% пациентов , принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на &ge,1% чаще, чем в группе плацебо.
• ** Отмечены у &ge,0,2% пациентов и на &ge,0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.
• Описание отдельных нежелательных реакций:
• Гипогликемия.
• Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (Снижение ОЦК.
• Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 0,8% и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно, серьёзные реакции отмечены у Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов.
• Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4,8% и 0,9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными, начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (6,9% и 1,5% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
• Инфекции мочевыводящиих путей.
• Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,3% по сравнению с 3,7%, соответственно, см. раздел Особые указания). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными, начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
• Паратиреоидный гормон (ПТГ).
• Отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови, и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не выявили потери костной массы в течение одного года терапии.
• Злокачественные опухоли.
• В клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,47%) и группе плацебо/препарата сравнения (1,35%). Согласно данным исследований на животных препарат не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательная железа, молочная железа) и ниже 1 для других (например, кровь и лимфатическая система, яичники, мочевыделительная система), в целом без повышения риска развития опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.
• Пожилые пациенты (&ge,65 лет).
• Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 2,5% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 1,1% больных, получавших плацебо, в группе пациентов &ge,65 лет (см. раздел Особые указания). Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте &ge,65 лет снижение ОЦК, наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия, отмечено у 1,5% и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо, соответственно (см. разделОсобые указания).

Взаимодействие

• Фармакодинамическое взаимодействие.
• Диуретики.
• Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел Особые указания).
• Фармакокинетическое взаимодействие.
• Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9. В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома P450CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозинана метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.
• Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин.
• Исследования взаимодействийс участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.
• После совместного применени я дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
• После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.
• Влияние дапаглифлозина на друг ие лекарственные препараты.
• В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО).
• Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
• Другие взаимодействия.
• Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе, к комбинации с метформином), препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).

С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины) может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.

Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки, доза метформина 500 мг один раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.

Передозировка

• Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc.
• Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.
• В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного.
• Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Особые указания

• Применение у пациентов с нарушениями функции почек.
• Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у больных с нарушением функции почек тяжелой степени (см. раздел Способ применения и дозы). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (ККполучавших плацебо. Препарат Форсига противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (ККРекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:
• - до начала терапии дапаглифлозином и не реже раза в год впоследствии (см. разделы Способ применения и дозы, Побочное действие, Фармакодинамика и Фармакокинетика),
• - до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии,
• - при нарушении функции почек, близкому к средней степени тяжести, по крайней мере 2-4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения ККПрименение у пациентов с нарушениями функции печени В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. разделы Способ применения и дозы, С осторожностью и Фармакокинетика).
• Применение у пациентов с риском снижения ОЦК, развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса.
• В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением артериального давления (см. раздел Фармакодинамика). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
• Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим петлевые диуретики (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия), или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
• Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.
• При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению ОЦК.
• При снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния (см. раздел Побочное действие).
• Инфекции мочевыводящих путей.
• При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо (см. раздел Побочное действие).
• Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе.
• Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином (см. раздел Побочное действие).
• Пожилые пациенты.
• У пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензинаII 1 типа (АРА).
• Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов (см. разделы Способ применения и дозы, Побочное действиеи Фармакодинамика).
• В группе &ge,65 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми (см. раздел Побочное действие).
• У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. Среди пациентов в возрасте &ge,65 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (см. раздел Побочное действие).
• Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.
• Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика).
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических и сследований дапаглифлозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA.
• Повышение значения гематокрита При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита (см. раздел Побочное действие), в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.
• Оценки результатов анализа мочи.
• Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут оложительными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 5 мг, 10 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, 4601 Хайуэй 62 Ист, Маунт Вернон, Индиана, 47620, США AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA