Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: гидрохлоротиазид – 12,5 мг, лозартан калия – 50 мг; вспомогательные вещества: ядро: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия cиметикона, титана диоксид, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E 104), краситель Пунцовый [Понсо 4R] (Pounceau 4R) (E 124).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

Действие

гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁ ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик.

Лозартан/гидуохлоротиазид

Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<, 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT₁). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT₂-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1 % участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2 тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4 % дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 и 6-9 ч, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % - через кишечник.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61 % препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его период полувыведения составляет 5,8 -14,8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо

не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной),

- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида;

- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;

- тяжелое нарушение функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- рефрактерная гипонатриемия;

- тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен , у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- анурия;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

- гиперкалиемия;

- состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

- аортальный или митральный стеноз;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек;

- тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);

- хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца;

- цереброваскулярные заболевания;

- первичный гиперальдостеронизм;

- ангионевротический отек в анамнезе;

- артериальная гипотензия;

- нарушения функции печени;

- нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса;

- пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии;

- гипокалиемия;

- гипонатриемия;

- гиперкальциемия;

- увеличение интервала QT на ЭКГ;

- одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

- одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

- гиперпаратиреоз;

- гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания")".

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Применение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

В связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение у детей

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и до < 1/10); нечасто (? 1/1000 и до < 1/100); редко (? 1/10000 и до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид , единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида.

Системно-органный класс Частота Гидрохлоротиазид + лозартан Гидрохлоротиазид Лозартан Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз ,гемолиз частота неизвестна тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы редко реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка, у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ). реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка, у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ). Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатрием ия подагра, анорексия Нарушения психики часто бессонница нечасто бессонница тревога, тревожное расстройство паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти Нарушения со стороны нервной системы: часто Головная боль головная боль головокружение нечасто повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок частота неизвестна дисгевзия Нарушения со стороны органа зрения нечасто ксантопсия, временное снижение остроты зрения нечеткость зрения, ощущение жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, частота неизвестна вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто вертиго, звон в ушах Нарушения со стороны сердца нечасто выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) Нарушения со стороны сосудов нечасто некротический васкулит, кожный васкулит васкулит частота неизвестна дозозависимый ортостатический эффект Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух нечасто респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения ринит, заложенность дыхательных путей Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия нечасто сиаладенит спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит запор (включая стойкий запор), зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота частота неизвестна панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко гепатит нечасто холестатическая желтуха частота неизвестна нарушение функции печени Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей нечасто фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз3 алопеция дерматит сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение частота неизвестна кожная форма системной красной волчанки Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани часто мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия нечасто мышечные судороги; боль в верхних конечностях, отечность суставов боль в области коленных суставов, боль в области плечевых суставов, боль в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость неизвестна рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто снижение либидо, эректильная дисфункция Общие расстройства и нарушения в месте введения часто астения, повышенная утомляемость, боль в груди нечасто лихорадка, головокружение отечность лица, периферические отеки, лихорадка частота неизвестна гриппоподобные симптомы, слабость Лабораторные и инструментальные данные часто гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия нечасто повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови редко гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы; очень редко повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна гипонатриемия Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) частота неизвестна немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан . Прием препарата должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водноэлектролитного баланса). Гидрохлоротиазид Симптомы Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами: - со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок; - со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость; - со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда; - со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации). - лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). Лечение При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена. Лозартан Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Взаимодействие Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел Противопоказания). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел Противопоказания), Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами: Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь) Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол) Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин) Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. Салицилаты В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: - антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол, - некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол), - другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследований В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке) Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Способ применения и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Пр 0,0на основании 0 отзывов Ваш отзыв Здесь вы можете оценить товар и оставить отзыв о нём, воспользовавшись формой. Новые отзывы попадают на сайт только после модерации. Спасибо за понимание. Оцените товар: Ваше имя* Ваш отзыв Отправить Отправляя отзыв, вы соглашаетесь с условиями обработки персональных данных Спасибо за отзыв Закрыть Акции Читать все акции Аптека «Пульс» рекомендует: Трекрезан Трекрезан — лекарственный препарат иммуномодулирующего, адаптогенного и общеукрепляющего действия. Аптека «Пульс« рекомендует: МЕСТАМИДИН-СЕНС МЕСТАМИДИН-СЕНС — раствор для местного и наружного применения. Дорогие наши дамы, с женским праздником весны! Поздравляем вас с праздником 8 марта! Пункты выдачи в г. Тольятти Карта Список Центральный район Ленина 90 +7 (8482) 77‒92‒02 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Мира 39 +7 (8482) 77‒08‒51 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ленинградская 53а +7 (8482) 77‒99‒12 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Горького 59 +7 (8482) 77‒99‒34 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Автозаводский район Цветной бульвар 23 +7 (8482) 77‒99‒50 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Революционная 16 +7 (8482) 95‒65‒21 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 10а +7 (8482) 77‒99‒91 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 7 +7 (8482) 77‒99‒84 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Цветной бульвар 37 +7 (8482) 77‒99‒82 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Тополиная 38А +7 (8482) 77‒99‒35 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 35а +7 (8482) 77‒99‒39 Ежедневно с 09:00 до 21:00 70 лет Октября 57 +7 (8482) 66‒09‒49 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Ленина 129 +7 (8482) 77‒99‒22 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Приморский бульвар 29б +7 (8482) 77‒99‒67 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Льва Яшина 16 +7 (8482) 77‒99‒00 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Фрунзе 23 +7 (8482) 77‒99‒95 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 Лет Октября 60 +7 (8482) 77‒99‒17 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Революционная 64 +7 (8482) 77‒99‒89 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Автостроителей 53б +7 (8482) 77‒99‒74 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Туполева 15а +7 (8482) 77‒99‒88 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ворошилова 57 Новая +7 (8482) 77‒99‒54 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Свердлова 17А +7 (8482) 77‒99‒97 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ворошилова 57 +7 (8482) 77‒99‒54 Ежедневно с 08:00 до 21:00 40 лет Победы 9 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Комсомольский район Лизы Чайкиной 67 +7 (8482) 77‒99‒94 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Железнодорожная 39 +7 (8482) 45‒43‒13 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Гидротехническая 27а +7 (8482) 77‒99‒86 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Лизы Чайкиной 85 +7 (8482) 77‒08‒56 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Ингельберга 2в Ежедневно с 10:00 до 20:00 Итальянский бульвар 22 Толстого 22а