Классы системы органов, MedDRA

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны крови и лимфатиче-ской системы

Нарушения со стороны иммунной системы

реакции повышен-ной чувст-вительно-сти, в том числе отек Квинке²

Нарушения со стороны эндокринной

системы

сахарный диабет^{1, 2}

Нарушения со стороны  обмена веществ и питания

снижение

аппетита³

Нарушения психики

депрессия^2,5

Нарушения со стороны нервной системы

головная боль^2,4,

головокру-жение²

парестезия⁴

полинейро-патия²,

потеря

памяти²

периферическая нейропатия²

нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)²

головокружение⁵; парестезия⁵

Нарушения со стороны

сосудов

приливы³; повышение артериального давления³

Нарушения со стороны

дыхательной системы,

органов грудной клетки и средостения

кашель³

кашель², одышка^2,5

Нарушения со стороны

желудочно-кишечного тракта

запор², тошнота², боль в

животе^2,3

диарея³; метеоризм³

диспепсия³; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь³; тошнота³

сухость во рту⁴; гастрит⁴

панкреатит²

диарея²

панкреатит⁵; запор⁵

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение активности печеночных трансамназ²

желтуха², гепатит²

гепатит⁵,

холелитиаз⁵, холецистит⁵,

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

кожный зуд^2,4, кожная сыпь^2,4,

крапивница^2,4

синдром Стивенса-Джонсона²

многоформная эритема⁵

Нарушения со стороны

скелетно-мышечной и соединитель-ной ткани

миалгия^2,4

артралгия³; мышечные спазмы³;

боль в шее³

боль в спине⁴; мышечная слабость⁴; боль в конечностях⁴

миопатия (включая миозит) ², рабдо-миолиз²

артралгия²

иммуно-опосредованная некротизирую-щая миопатия²,

поражения сухо-жилий, иногда с их разрывом²,

Нарушения со стороны почек и мочевых путей

гематурия²

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

гинеко-мастия²

Общие расстройства и нарушения в месте введения

астения²

утомляе-мость³

боль в грудной клетке³,

боль³

астения⁴;

периферические отеки⁴

периферические отеки²

Влияние на результаты лабораторных и инструмен-тальных

исследований

повышение активности аланинами-нотрансфе-разы (АЛТ) и/или

аспартат-

аминотрансфе-разы (АСТ) ⁴

повышение активностиАЛТ и/или АСТ ³;

креатинфосфокиназы (КФК)³;

-глутамил- трансферзы (ГГТ)³;

отклонения биохимических показателей функции печени³

1 Для розувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концен-трация глюкозы натощак  5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе). 2 Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клиниче-ских исследований и широкого пострегистрационного применения. 3 Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом. (n=2396), отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159) 4 Нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отме-чались с большей частотой, чем при приеме одного только статина (N=9361). 5 Дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости. Действие на почки: У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей ка-нальцевую природу. Изменение протеинурии с «–/следы» исходно до «++» и более отмечали 1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени «+» при фоновом уровне протеинурии «–/следы». В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления. Действие на скелетную мускулатуру: У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (5 ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления:

• Нарушение половой функции

• В исключительных случаях – интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии.

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преиму-щественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки. Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина.

Лабораторные показатели. В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ 3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + ста-тин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел «Особые указания»). В клинических исследованиях повышение активности КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. раздел Фармакодинамика). Розувастатин: В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

Эзетимиб: Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности АСТ и/или АЛТ (3X ВГН) у 1,1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (? 10 ВГН) или случаев миопатии, В отдельном исследовании с участием подростков (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ (?3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали. Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие

Противопоказания

Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Розулип Плюс и циклоспорина противопоказано. В исследовании, проводившемся у восьми пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК >50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль), получавшей только эзетимиб (n=17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжелой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение системного воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшими только эзетимиб. В двухэтапном перекрестном исследовании, проводившемся у двенадцати здоровых участников, ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней + однократный прием 100 мг циклоспорина в день приводил к повышению AUC циклоспорина, в среднем, на 15% (диапазон значений: от снижения на 10% до повышения на 51%) по сравнению с однократным приемом только 100 мг циклоспорина. Контролируемых исследова-ний влияния совместного приема эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.

Не рекомендуемые комбинации

Ингибиторы протеазы: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновремен-ное применение ингибиторов протеаз может приводить к значительному повышению системного воздействия розувастатина (см. таблицу). Например, в исследовании фармакокинетики совместный прием 10 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеаз (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг) здоровыми добровольцами был ассоциирован с повышением AUC розувастатина приблизительно в три раза, а Cmax – примерно в семь раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно только после тщательной оценки доз розувастатина, скорректированных на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина. Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Ингибиторы белков-транспортеров: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, в том числе для транспортера захвата клетками печени OATP1B1 и для транспортера выведения BCRP. Одновременное применение Розулип Плюс и лекар-ственных средств, ингибирующих данные белки-транспортеры, может приводить к повы-шению концентраций розувастатина в плазме и к повышению риска миопатии. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-кратному увеличению Cmax и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотино-вой кислоты 1 г/сут и выше) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при использовании в монотерапии. Врачи должны знать, что у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если у пациента, принимающего эзетимиб и фенофибрат, подозревается развитие холестаза, показано об-следование желчного пузыря, а также прекращение данной терапии. Одновременный прием фенофибрата и гемфиброзила повышал суммарные концентрации эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза, соответственно). Совместное применение эзетимиба с другими фибратами не изучали. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях у животных эзетимиб иногда (не у всех видов животных) приводил к повышению концентраций холестерина в желчи желчного пузыря. Нельзя исключить, что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.

Фузидовая кислота: При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повы-ситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов, по-лучавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить статины (см. раздел Особые указания).

Прочие взаимодействия

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации ро-зувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимо-действия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4). В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные средства. Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами P450: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 – или N-ацетилтрансферазой

Антагонисты витамина К: Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало приема или повышение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принима-ющих антагонисты витамина К (гепарин или другие кумариновые антикоагулянты) могут приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может приводить к снижению МНО. В таких ситуация желателен соответствующий мониторинг МНО. Прием эзетимиба (10 мг 1 раз/сут) не влиял на биодоступность варфарина или на протромбиновое время, как это было показано в исследовании, проведенном у двенадцати здоровых взрослых мужчин. Имеются, однако, сообщения о повышении международного нормализованного отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфари-на или флуиндиона. Если Розулип Плюс добавляют к приему варфарина, другого кумаринового антикоагулянта или флуиндиона, следует соответствующим образом проводить мониторинг МНО (см. раздел Особые указания).

Пероральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновре-менное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела, соответственно, на 26% и на 34%. Это повышение уровней лекарственных средств в плазме следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Отсутствуют данные фармакокинетики при одновременном приеме розувастатина и ЗГТ, и поэтому нельзя исключить аналогичного взаимодействия. Тем не менее, эта комбинация хорошо изучена в клинических исследованиях у женщин, и она хорошо переносилась. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Холестирамин: Одновременное применение холестирамина уменьшало среднюю площадь под фармакокинетической кривой (AUC) суммы эзетимиба и его глюкуронида приблизительно на 55%. Это взаимодействие может препятствовать последовательному снижению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при добавлении эзетимиба к терапии холестирамином (см. раздел Способ применения и дозы).

Статины: Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Другие лекарственные средства: На основании данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий, не ожидается клинически значимого взаимодействия между розувастатином и дигоксином. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при приеме совместно с эзетимибом не влиял на биодоступность по-следнего.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Когда требуется совместный прием розувастатина и других лекарственных средств, которые повышают системное воздействие розувастатина, необходима коррекция дозы последнего. Если ожидаемое увеличение воздействия (AUC) составляет 2 раза или выше, начинают прием розувастатина с дозы 5 мг/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина таким образом, чтобы ожидаемое системное воздействие розувастатина не превышала таковое для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составля-ет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увели-чение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, с которым взаимодействует розувастатин < 0,0на основании 0 отзывов Ваш отзыв Здесь вы можете оценить товар и оставить отзыв о нём, воспользовавшись формой. Новые отзывы попадают на сайт только после модерации. Спасибо за понимание. Оцените товар: Ваше имя* Ваш отзыв Отправить Отправляя отзыв, вы соглашаетесь с условиями обработки персональных данных Спасибо за отзыв Закрыть Акции Читать все акции Аптека «Пульс» рекомендует: Трекрезан Трекрезан — лекарственный препарат иммуномодулирующего, адаптогенного и общеукрепляющего действия. Аптека «Пульс« рекомендует: МЕСТАМИДИН-СЕНС МЕСТАМИДИН-СЕНС — раствор для местного и наружного применения. Дорогие наши дамы, с женским праздником весны! Поздравляем вас с праздником 8 марта! Пункты выдачи в г. Тольятти Карта Список Центральный район Ленина 90 +7 (8482) 77‒92‒02 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Мира 39 +7 (8482) 77‒08‒51 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ленинградская 53а +7 (8482) 77‒99‒12 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Горького 59 +7 (8482) 77‒99‒34 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Автозаводский район Цветной бульвар 23 +7 (8482) 77‒99‒50 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Революционная 16 +7 (8482) 95‒65‒21 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 10а +7 (8482) 77‒99‒91 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 7 +7 (8482) 77‒99‒84 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Цветной бульвар 37 +7 (8482) 77‒99‒82 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Тополиная 38А +7 (8482) 77‒99‒35 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 лет Октября 35а +7 (8482) 77‒99‒39 Ежедневно с 09:00 до 21:00 70 лет Октября 57 +7 (8482) 66‒09‒49 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Ленина 129 +7 (8482) 77‒99‒22 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Приморский бульвар 29б +7 (8482) 77‒99‒67 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Льва Яшина 16 +7 (8482) 77‒99‒00 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Фрунзе 23 +7 (8482) 77‒99‒95 Ежедневно с 08:00 до 21:00 70 Лет Октября 60 +7 (8482) 77‒99‒17 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Революционная 64 +7 (8482) 77‒99‒89 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Автостроителей 53б +7 (8482) 77‒99‒74 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Туполева 15а +7 (8482) 77‒99‒88 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ворошилова 57 Новая +7 (8482) 77‒99‒54 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Свердлова 17А +7 (8482) 77‒99‒97 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Ворошилова 57 +7 (8482) 77‒99‒54 Ежедневно с 08:00 до 21:00 40 лет Победы 9 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Комсомольский район Лизы Чайкиной 67 +7 (8482) 77‒99‒94 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Железнодорожная 39 +7 (8482) 45‒43‒13 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Гидротехническая 27а +7 (8482) 77‒99‒86 Ежедневно с 08:00 до 21:00 Лизы Чайкиной 85 +7 (8482) 77‒08‒56 Ежедневно с 09:00 до 21:00 Ингельберга 2в Ежедневно с 10:00 до 20:00 Итальянский бульвар 22 Толстого 22а